药事通讯2019年第四期

类别:药学信息 发布时间:2020-06-11 浏览人数:0


 

2019年第4期 (总第五十期)

诸城市人民医院主办                                                                                                                                                                                    20191230日   


药物不良反应

加拿大警告芬太尼与中枢神经抑制剂联合使用的风险

  加拿大卫生部2019年5月发布信息,警告芬太尼与中枢神经抑制剂联合使用引起的呼吸抑制、昏迷和死亡风险。

  芬太尼(枸橼酸芬太尼,口/舌下泡腾片)仅用于治疗18岁及以上的癌症患者的突破性疼痛,这些患者已经接受了持续的阿片类药物治疗,并且对持续的基线癌症疼痛耐受。该药自2014年5月起在加拿大上市。

  为了确保安全、有效地使用药物,加拿大卫生部回顾了由制造商开展的加拿大芬太尼处方的两项调查。这些调查表明一些处方医师并未充分了解当芬太尼与中枢神经抑制药物如苯二氮类联合使用时的呼吸抑制、昏迷和死亡风险。加拿大卫生部希望提醒医务人员与芬太尼产品专论中的呼吸抑制、昏迷和死亡风险有关的重要安全性和使用信息。

  芬太尼治疗应该只在18岁及以上对阿片类药物耐受性强的患者中使用,而且仅用于治疗突破性癌痛。芬太尼不能用于阿片类药物不耐受的患者,包括根据需要间歇使用阿片类药物的患者,因为对于非长期服用阿片类药物的患者任何剂量都可能导致危及生命的呼吸抑制和死亡。阿片类药物耐受性患者包括:每天至少口服60毫克的吗啡;或至少使用25微克/小时的芬太尼贴剂;或每天至少口服30毫克的羟考酮;或每天至少口服8毫克的氢吗啡酮;或每天至少口服25毫克的羟吗啡酮(oxymorphone);或每日服用另一种等镇痛剂量的阿片类药物,持续一周或更长时间。

  芬太尼与包括苯二氮类在内的中枢神经抑制剂或细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂合用可能导致呼吸抑制、低血压、深度镇静、昏迷和死亡。

  芬太尼应谨慎使用,在与中枢神经抑制剂并用时应减少剂量,如苯二氮类、其他阿片类镇痛药、全麻药、吩噻嗪类等镇静剂、镇静催眠药、抗抑郁药、抗精神病药、抗组胺药、中枢活性止吐药等中枢神经抑制剂(包括酒精和违禁药物)。

  同时使用芬太尼与CYP3A4抑制剂可能会增加血浆中芬太尼的浓度,从而增加抑制剂的效果。如果需要同时使用,考虑减少芬太尼的剂量,直到达到稳定的药物效果。应及时监测病人的呼吸抑制和镇静情况。CYP3A4抑制剂可能包括:茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法佐酮、沙奎那韦、特利霉素、阿瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、葡萄柚汁、维拉帕米或西咪替丁。同样重要的是,患者不应该在没有咨询医生前就停止服用芬太尼,突然停药后可能出现戒断症状。如果不再需要该药,接受长期治疗的患者应逐渐停药。

  加拿大卫生部将继续监测有关芬太尼的安全信息,以确定和评估潜在的危害。医务人员应该知道,加拿大产品专论是根据需要定期更新的,并可从制造商或加拿大卫生部的药品数据库中获取。也鼓励医务人员向加拿大卫生部报告任何怀疑与使用芬太尼有关的不良反应。

   (加拿大卫生部网站)

加拿大修订阿哌沙班的产品信息

  加拿大卫生部在2019年5月发布的《Health Product InfoWatch》中提醒医务人员阿哌沙班的产品信息已经修订。

  与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRIs)同时使用的出血风险已包括在阿哌沙班(apixaban,商品名Eliquis)产品专论的警告和注意事项、药物相互作用和消费者信息部分。此外,“用法用量”部分根据适应症和肾功能更新了用法用量表,还增加了针对严重肾损害的房颤患者中风预防的新剂量建议。

  加拿大卫生部提醒医务人员:Eliquis与影响止血功能的药物(如SSRIs和SNRIs)同时使用必须小心。

  根据肾功能调整的剂量信息:房颤患者的中风预防:轻度或中度肾损害患者或肌酐清除率估算值(eCrCl)为25-30 ml/min的患者无需进行剂量调整,除非满足以下条件中的至少2个,患者则应减少Eliquis的剂量至2.5毫克每天两次:①年龄≥80岁;②体重≤60 kg;③患者血清肌酐高于133μmol/L(1.5 mg/dL)。表1和表2列出了肾损害患者不同适应症中使用Eliquis的剂量。

  表1:根据适应症和肾功能调整的用法用量

  表2根据适应症和肾功能调整的用法用量

  (加拿大卫生部)

加拿大警告托珠单抗的肝毒性风险

  2019年5月21日,加拿大卫生部发布信息,患者使用托珠单抗(tocilizumab,商品名:雅美罗)治疗过程中报道了严重的药物性肝损伤,在某些情况下导致需要移植的急性肝衰竭。

  目前建议医务人员:不推荐雅美罗治疗存在肝病或肝功能损害的患者;对于肝酶水平升高超过正常上限3倍的患者,不要使用雅美罗治疗;对肝酶水平超过正常上限 5倍的患者停止雅美罗治疗;肝酶水平高于正常上限 1.5倍的患者考虑雅美罗治疗时要谨慎;类风湿性关节炎和巨细胞动脉炎患者在治疗前6个月内每4至8周需要检查肝功能,之后每12周检查一次;第二次雅美罗治疗开始前,以及用药每2至4周之后需要检查多关节型幼年特发性关节炎和全身型幼年特发性关节炎患者的肝功能;请参阅获批的加拿大产品专论查找有关肝酶升高患者用药推荐剂量的调整指导信息(减少、中断或停药); 如果患者出现肝脏损伤迹象,如食欲不振、恶心和呕吐、疲劳、瘙痒、尿色深、皮肤和眼睛发黄、腹部肿胀和/或右上腹部疼痛,建议患者联系医务人员。

  加拿大卫生部正在与药品生产企业合作,将这一新的安全性信息纳入加拿大产品专论。

  (加拿大卫生部网站)

英国建议托法替布禁用于有肺栓塞高风险的患者

  2019年5月17日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布信息称,基于一项对托法替布(Tofacitinib)临床研究的观察结果,针对该药的安全性评估已启动,建议增加新的禁忌症,即托法替布禁用于有肺栓塞高风险的患者。

  基于正在开展的托法替布在50岁及以上且至少有一种心血管风险因素的类风湿患者中的研究(A3921133研究),欧洲启动了对该药的评估工作。研究发现,与一种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂相比,当患者给予托法替布每日2次、每次10mg的用法(为类风湿关节炎患者建议剂量的2倍)时,患者肺栓塞风险和总死亡率增加。

  鉴于每日2次、每次10mg的用法已被建议用于溃疡性结肠炎的初始治疗(疗程最长达16周),直至该项评估结束,有肺栓塞高风险的溃疡性结肠炎患者不应使用托法替布进行初始治疗。已经以每日2次、每次10mg用法治疗且有肺栓塞高风险的患者应替换为其他药物进行治疗。

  上述风险正在深入评估中,这期间,托法替布每日2次、每次10mg用法禁用于有下述一项或多项肺栓塞风险因素的患者:使用复合激素避孕或激素替代治疗患者;心衰患者;既往静脉血栓栓塞患者,如深静脉血栓或肺栓塞;遗传性凝血障碍患者;恶性肿瘤患者;接受大手术的患者。

  此外,在以每日2次、每次10mg处方托法替布时,关于肺栓塞的其他风险因素应被考虑,包括年龄、肥胖(BMI>30kg/m2)、吸烟和骨固定手术史。接受托法替布治疗的患者,无论是何适应症,应监测肺栓塞的症状和体征,如患者出现相关症状和体征,应立刻就医。

  (英国MHRA网站)

西兰警告列汀类降糖药的大疱性类天疱疮风险

  2019年5月7日,新西兰药品和医疗器械安全管理局(Medsafe)发布信息,警告列汀类抗糖尿病药引起的大疱性类天疱疮风险。

  最近,有文献显示用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂(也称为“列汀类”)与大疱性类天疱疮相关。

  大疱性类天疱疮是一种自身免疫性疾病,会导致表皮下水疱。自身抗体和活化的T淋巴细胞以表皮基底膜中的蛋白质为靶标,触发炎性进程,导致水疱形成。大多数大疱性类天疱疮的病例发生于60岁以上个体,其通常表现为重度瘙痒和充满液体的大水疱(1-3厘米),称为大疱。大疱最终破裂,留下湿润的糜烂皮损,结痂后痊愈而无瘢痕形成,也可能累级黏膜。大疱性类天疱疮通常是一种自限性疾病,其临床病程可持续数月至数年。然而,它也可能是一种严重且潜在致死性疾病,尤其是当皮损分布广泛或对治疗耐药时。

  大疱性类天疱疮的风险升高与下列因素有关:高龄;HLA关联提示遗传易感性;暴露于某些药物;合并神经系统疾病(例如卒中、痴呆、帕金森病)、银屑病、癌症、皮肤感染等。

  药物性大疱性类天疱疮的病例报告中最常见涉及青霉胺和呋塞米。在国际上也已报告了与卡托普利、青霉素及其衍生物、柳氮磺胺吡啶和局部用氟尿嘧啶相关的病例。病例对照研究发现大疱性类天疱疮与神经安定药、髓袢利尿药和螺内酯存在显著相关性。

  最近,有文献显示DPP-4抑制剂与大疱性类天疱疮相关。该关联性的证据最初基于病例报告和国家药物警戒数据库分析,且现已包含了对照性观察性研究。尚未充分了解DPP-4抑制剂与大疱性类天疱疮间关联性的病理机制。

  在新西兰获批的DPP-4抑制剂有维格列汀、西格列汀和沙格列汀。在维格列汀和西格列汀的数据表中,大疱性类天疱疮被列为源自上市后经验的不良事件。1965年至2018年间,新西兰不良反应监测中心收到20例怀疑是由药物引起类天疱疮的不良反应报告。其中1例报告与D-青霉胺有关,3例与青霉素衍生物有关,1例与呋塞米有关。尚无涉及与DPP-4抑制剂相关的类天疱疮反应方面的报告。

  若怀疑某种药物可引起大疱性类天疱疮,请停药并考虑转诊至皮肤科专科医师。大疱性类天疱疮的一线治疗通常涉及局部或全身用皮质类固醇和支持性治疗,但也可能需要免疫抑制剂治疗。

  (新西兰Medsafe网站)

日本警告奥司他韦的出血风险

  2019年3月,日本厚生劳动省(MHLW)和药械管理局(PMDA)宣布,奥司他韦(商品名为达菲)的说明书应进行修订,以包含不良反应出血以及与华法林合并使用的注意事项。奥司他韦批准用于A型和B型流感病毒的预防和治疗。在既往3个财政年度期间,日本共报告了30例使用奥司他韦治疗的患者发生出血的病例,其中的3例病例与产品的因果关系不能排除。至今未报告患者死亡的病例。此外,在奥司他韦和华法林联用的患者中未报告有出血的病例。MHLW和PMDA得出结论认为,基于目前对可获得证据审查的结果,有必要对产品说明书进行修订。

  (WHO Newsletter)

日本警告纳武利尤单抗的严重血液系统异常风险

  日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布,纳武利尤单抗(nivolumab,商品名:欧狄沃)的产品说明书应做修改,在不良反应项下增加噬血细胞综合征、溶血性贫血以及粒细胞缺乏症。

  纳武利尤单抗在日本用于治疗多种癌症,如恶性黑色素瘤、不可切除的晚期或复发性非小细胞肺癌、复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤。在此前的三个财政年度中,日本共报告10例发生噬血细胞综合征的病例,其中3例无法排除与用药的因果关联性;共报告15例发生溶血性贫血、且无法排除与用药的因果关联性的病例;有1例死亡报告。共报告33例发生中性粒细胞减少症(包括粒细胞缺乏症)的病例,其中12例无法排除和用药的因果关联性。

  基于对当前已有证据的评估结果, MHLW及PMDA认为有必要修改纳武利尤单抗的产品说明书。

  (WHO Pharmaceuticals Newsletter)

日本警告帕博利珠单抗的噬血细胞综合征和粒细胞缺乏风险

  日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布,帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名:可瑞达)的产品说明书应做修改,在不良反应项下增加噬血细胞综合征以及粒细胞缺乏症。

  帕博利珠单抗在日本用于治疗恶性黑色素瘤、不可切除的晚期或复发性非小细胞肺癌、以及复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤。在此前的三个财政年度中,日本共报告9例发生噬血细胞综合征、7例发生粒细胞缺乏症的接受帕博利珠单抗治疗的病例。在9例发生噬血细胞综合征的病例中,其中7例无法排除与用药的因果关联性,有1例死亡报告,该例患者与用药的因果关联性不成立。在7例发生粒细胞缺乏症的病例中,有4例无法排除与用药的因果关联性。

  基于对当前已有证据的评估结果, MHLW及PMDA认为有必要修改帕博利珠单抗的产品说明书。

欧盟警示呼吸系统药物细菌溶解产物仅用于预防复发性感染

  2019年6月28日,欧盟药品管理局(EMA)发布信息,建议批准用于呼吸系统的细菌溶解产物应仅用于预防复发性呼吸道感染,肺炎除外。这是根据一项评估得出的结论:没有可靠数据显示这些药物在治疗现有呼吸道感染或预防肺炎是有效的,因此这样药物不应用于这些治疗目的。在此项评估中,EMA人用药品委员会(CHMP)考虑了临床试验的结果、这些药物报告的副作用的数据以及传染病专家组的建议。

  尽管数据有限,评估发现了这些药物的预防复发性呼吸道感染的一些有效性证据,安全性特征也与此类产品预期的一致。CHMP因此建议可以继续使用这些药物用于预防,但是公司必须在2026年从新的临床研究中提供更多的安全性和疗效数据。

  给患者的信息

  * 细菌溶解产物不应用于治疗现有的气道感染或用于预防肺炎(一种肺部感染),因为没有充分的数据表明这些用途是有效的。

  * 细菌溶解产物可以继续用于那些经常因为感染反复就诊的患者的气道感染(肺炎除外)预防。

  * 如果您有感染性疾病且正使用细菌溶解产物治疗,或者您正使用任何一种此类药物预防肺炎,请联系经治医生或药师以获得关于替代方案的建议。

  * 如果您有任何关于您使用药物的问题或担忧,请与您的医生和药师进行讨论。

  给医务人员的信息

  * 细菌溶解产物的适应症已限制在仅用于预防复发性呼吸道感染,肺炎除外。细菌溶解产物由于缺乏有效性不应处方用于治疗现有的呼吸道感染或预防肺炎。

  * 这些药物的处方信息将被更新,修订用于预防肺炎的适应症和警告相关信息。

  细菌溶解产物由分解的细菌细胞制成,旨在刺激免疫系统以识别和对抗感染。这些药物可以口服给药(作为胶囊、片剂、颗粒/粉末,用于制备口服混合物或滴剂),可以舌下溶解(作为片剂),可以鼻腔吸入(作为液体制剂),或通过肌注或皮下注射给药。细菌溶解产物是通过国家程序批准上市的。

  此项评估是CHMP开展的,已采纳了监管机构的意见,CHMP主要负责人用药品相关的问题。CHMP的意见将报送欧盟委员会(European Commission),欧盟委员会将签署最终的具有法律约束力的决定,以适用于所有的欧盟成员国。

 原文链接如下:

 https://www.ema.europa.eu/en/news/bacterial-lysate-medicines-respiratory-conditions-be-used-only-prevention-recurrent-infections

  (欧盟EMA网站)

EMA建议采取新措施以避免甲氨蝶呤给药剂量错误

  2019年7月12日,欧洲药品管理局(EMA)网站发布信息,建议采取新措施以避免甲氨蝶呤给药剂量错误。

  EMA的药物警戒和风险评估委员会(PRAC)建议采取新的措施以避免发生含甲氨蝶呤药品的给药剂量错误,已有部分患者对应该每周给药的此类药品错误的采取了每日给药方式。

  新的措施包括限制可以处方该类药品的人员范围,在产品包装上突出警告信息,为患者和医务人员提供教育材料。此外,为帮助患者遵从每周一次的给药方案,每周给药的甲氨蝶呤片将改为泡罩包装,而不使用瓶或管装。

  甲氨蝶呤用于治疗炎性疾病和癌症。当用于炎性疾病,例如关节炎和银屑病时,为每周给药一次;用于某些类型的癌症时,给药剂量更大、给药次数更频繁。甲氨蝶呤处方或分发错误以及对给药方案的理解错误,使得患者在治疗炎性疾病时,每天使用该药而不是每周使用一次,造成了包括死亡在内的严重后果。

  含甲氨蝶呤药品的给药剂量错误风险已广为人知。但是,尽管已经采取了一些措施,此类问题仍有报告。

  PRAC审查了现有证据,建议采取额外措施减少给药剂量错误,以保障含甲氨蝶呤药品的获益继续大于风险。有关措施已与患者和医务人员协商达成一致。

  防止发生含甲氨蝶呤药品给药剂量错误的措施

  * 只有具备使用含甲氨蝶呤药品经验的医生才能处方该药。

  * 医务人员应确保患者或其护理人员能遵从每周一次的给药方案。

  * 为避免混淆,应删除片剂的产品说明中有关拆分剂量使用的建议。

  * 所有每周使用一次的含甲氨蝶呤药品的包装上,应以醒目的方式提示该药应如何使用。

  * 为使用甲氨蝶呤口服制剂治疗炎性疾病的患者提供患者须知卡,强调每周服用一次。

  * 为医务人员提供甲氨蝶呤口服制剂的教育材料,并据此向患者提供咨询。

  * 为帮助患者遵从每周一次的给药剂量,甲氨蝶呤片剂改为泡罩包装,而不使用瓶或管装。

  PRAC的建议将提交给人用医疗产品委员会(CHMP),由后者决定是否采纳。

  将以书面形式通知医务人员上述信息。在此期间患者如有任何疑问应咨询医生或药师。

  关于药品的进一步信息

  含甲氨蝶呤的药品用于治疗急性淋巴细胞性白血病等癌症以及各种炎性疾病,包括类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。

  甲氨蝶呤的给药途径包括口服和注射。

  大多数含甲氨蝶呤药品通过国家审批程序上市,所有欧盟国家均有此类药品销售,商品名有多个,包括:Ledertrexate、Maxtrex、Metex、Metoject。Jylamvo(口服)和Nordimet(注射剂)是唯一通过集中审批程序上市的含甲氨蝶呤药品。

  关于评估程序的进一步信息

  此项评估应西班牙的要求启动。

  此项评估由PRAC开展,该委员会负责评估人用药品的安全问题并提出建议。PRAC的建议将提交给人用医疗产品委员会(CHMP),该委员会负责处理有关人用药品的问题并决定是否采纳PRAC的意见。评估程序的最后一步是提交欧洲委员会(EC)讨论,一经EC采纳将形成适用于所有欧盟成员国的具有法律约束力的决定。

  原文链接如下:

  https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-recommends-new-measures-avoid-dosing-errors-methotrexate

  (欧盟EMA网站)

欧盟警示服用柳氮磺吡啶干扰烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸反应测定结果

  2019年7月,欧洲药品管理局药物警戒委员会(PRAC)发布产品风险信号,提示服用柳氮磺吡啶会干扰烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)反应测定结果,该结论是基于对现有所获得的数据(文献、EudraVigilance数据库)进行评估后所发现的。

  PRAC认为所有近期可获得的数据都表明,柳氮磺吡啶会干扰以NADH/NADP为基础的实验室检测结果,并要求产品许可持有人在2个月内提交说明书变更模板,说明书修订信息按照以下要求进行(带下划线的部分为新增内容):

  一、产品特征概要(SmPC)修订内容

  4.4特殊警告和使用注意事项

  在服用柳氮磺吡啶前以及开始治疗后的前三个月,每两周需要进行完整的血细胞计数,包括差异白细胞计数以及肝功能的检测。在开始治疗的第二个三个月间期,应每月开展一次同样的测试,之后每三个月进开展一次,并根据临床提示进行。所有患者的肾功能评估(包括尿检)应在治疗开始时开展,并在治疗的前三个月至少每月进行一次;此后,应按临床提示进行监测。在柳氮磺吡啶治疗期间一些临床症状的出现,如喉咙痛,发烧,苍白,紫癜,或黄疸,提示患者可能出现了骨髓抑制,溶血,或肝毒性。此时应停止使用柳氮磺吡啶治疗,等待血液检测结果。请参考4.4章节“干扰实验室检测结果”。

  干扰实验室检测结果

  目前已观察到暴露于柳氮磺吡啶或其代谢物美沙拉嗪的患者中,尿液异丙肾上腺素的液相色谱测量受到干扰,出现假阳性的检测结果。柳氮磺吡啶及其代谢产物会干扰紫外线的吸收,尤其在340nm处;也会干扰在340nm波长附近采用NADH/NADP测量紫外吸收的实验室测定结果,常见的例子有尿素氮、氨气、乳酸盐脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、葡萄糖的测定。在采用柳氮磺吡啶高剂量治疗的患者中,甚至丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK-MB)、谷氨酸脱氢酶(GLDH)或者甲状腺素的测量都可能受到干扰,因此应对上述检测使用的检测方法与测试实验室进行协商。对于采用柳氮磺吡啶治疗的患者,在解释上述实验室测定结果时应谨慎,同时需结合临床发现解释上述检测结果。

  二、包装说明书(Package leaflet)修订内容

  2.在开始柳氮磺吡啶治疗前你需要知道

  如果你正在服用或最近服用柳氮磺吡啶,或任何其他含有柳氮磺吡啶的产品,请告知你的医生,因为它们可能影响血液和尿液检测结果。

  原文链接如下:

  https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/signal-management/prac-recommendations-safety-signals#prac-recommendations-on-safety-signals:-monthly-overviews-section

  (EMA网站)

欧盟修订洛哌丁胺、苏金单抗、替莫唑胺和托吡酯的产品说明书

  2019年6月14日,欧盟药品管理局(EMA)网站发布信息,采纳了药品风险评估委员会(PRAC)对洛哌丁胺、苏金单抗、替莫唑胺、托吡酯的信号评价意见,并建议对这些品种的产品信息进行修订。相关药品的上市许可持有人应在2个月内提交针对修订内容的变更申请。具体修订内容如下:

  一、洛哌丁胺与Brugada 综合征

  基于针对洛哌丁胺的Brugada 综合征风险的数据评估,PRAC同意含洛哌丁胺药品进行以下产品信息的修订(新增内容见划线部分):

  产品特征概要(SPC):

  4.4. 特殊的警告与注意事项:

  QT间期和QRS复合波延长以及尖端扭转性室性心动过速已报告与用药过量相关,一些病例出现了死亡结局(见4.9部分)。药物过量可以激发现有的 Brugada 综合征。患者不应超过治疗的推荐剂量和/或推荐疗程。

  4.9. 药物过量

  在那些摄入过量盐酸洛哌丁胺的患者中可观察到心脏不良事件,包括QT 间期和 QRS 复合波延长、 尖端扭转性室性心动过速以及其他严重的心律失常、心脏停搏以及晕厥(见4.4部分)。也报告一些死亡病例。药物过量可以激发现有的Brugada综合征。

  二、司库奇尤单抗与全身剥脱性皮炎

  PRAC通过评估目前来自欧盟药物警戒数据库(EudraVigilance)、文献报道以及诺华公司提交累积数据分析的证据,同意司库奇尤单抗注射液进行以下产品信息的修订(新增内容见划线部分)

  产品特征概要:

  4.8 不良反应

  皮肤及其附件损害:罕见:剥脱性皮炎,银屑病患者中已报告相关病例。

  包装说明书(Package leaflet)

  4. 可能的副作用

  罕见(可能1/1000的发生率)

  * 严重过敏性休克(过敏反应)

  * 全身大面积皮肤发红和脱落,这可能伴有瘙痒或疼痛(剥脱性皮炎)

  三、替莫唑胺与伴嗜酸性细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)

  PRAC通过评估目前来自欧盟药物警戒数据库(EudraVigilance)、文献报道以及已知替莫唑胺与严重皮肤反应相关的证据,同意对含替莫唑胺药品进行以下产品信息的修订(新增内容见划线部分):

  产品特征概要:

  4.8 不良反应

  不良反应列表中皮肤及其附件损害:发生率“罕见”:伴嗜酸性细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)。

  四、托吡酯与葡萄膜炎

  通过评估目前获得的证据,包括上市许可持有人累及数据分析,一些无混杂疾病因素的患者开始托吡酯治疗后很快发生双侧葡萄膜炎,且停止托吡酯治疗后葡萄膜炎快速缓解,PRAC得出结论认为托吡酯和葡萄膜炎事件有因果关联性。因此,PRAC同意含托吡酯药品进行以下产品信息的修订(新增内容见划线部分):

  产品特性概要

  4.8 不良反应

  眼部疾病:发生率未知:葡萄膜炎。

  包装说明书

  4. 可能的副作用

  如果您发生了以下不良反应请告知医生或立即就医:

  发生率未知(从目前可获得的数据中不能估计发生率)

  —眼部感染(葡萄膜炎)并有以下症状:如眼部的发红、疼痛、怕光、流泪、看到小圆点或视物模糊。

  原文链接如下:

  https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-13-16-may-2019-prac-meeting_en-0.pdf

  (EMA网站)

加拿大卫生部发布对含丙泊酚的产品安全性评估概要

   2019-07-12加拿大卫生部评估含丙泊酚的产品阴茎持续勃起的潜在风险(阴茎异常勃起)

  关键信息

  含丙泊酚的产品是儿童和成人的手术或其他医疗中使用的镇静/麻醉药物。

  加拿大卫生部对加拿大报告的病例进行评价,评估了由含有丙泊酚的产品的性刺激(阴茎异常勃起)引起的长期和疼痛勃起的风险。

  加拿大卫生部的评估得出结论,含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起的风险之间可能存在联系。

  加拿大卫生部将通知含丙泊酚产品的制造商更新加拿大产品安全信息,以告知加拿大人和医疗保健专业人员这一潜在的安全问题。

  概述

  加拿大卫生部启动了一项安全性评价,以评估有关使用含丙泊酚产品的阴茎异常勃起的潜在风险。含丙泊酚产品用于在手术或其他医疗措施期间使患者放松,平静或困倦(镇静)或无意识(麻醉)。

  阴茎持续勃起是非性刺激引起的痛性的阴茎勃起,阴茎异常勃起罕见但可能后果严重,如果不及时治疗这种情况,可能会导致永久性残疾,例如无法勃起并保持有效的勃起(勃起功能障碍)。

  加拿大卫生部的评价是由加拿大一名患者进行阴茎异常勃起的报告引发的,该患者在医疗过程中使用用含丙泊酚的产品进行镇静。

  丙泊酚在加拿大使用情况

  含丙泊酚的产品是经授权在加拿大销售并由医疗保健专业人员用于在手术或医疗程序期间使患者(成人或儿童)放松,平静或困倦(镇静)或无意识(麻醉)的处方药。

  含丙泊酚的产品自1993年以商标名Diprivan在加拿大上市。加拿大丙泊酚也属于通用名药,丙泊酚为10 mg / mL注射液。

  安全评价结果

  在对含丙泊酚产品进行评价时,加拿大卫生部已收到一例有关使用含有丙泊酚的产品阴茎异常勃起。对该报告的回顾发现含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起之间可能存在联系。

  该安全性评价还评价了10份国际公开的报告。含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起之间关联性2例为很可能,7例为可能,1例阴茎异常勃起与含丙泊酚产品使用可能无关。

  在大多数报告(9/11)中,阴茎异常勃起发生在丙泊酚给药后5分钟至2小时之间。

  大多数患者(10/11)在阴茎异常勃起治疗后恢复,只有1例报告长期异常(持续的勃起功能障碍)。

  结论和措施

  加拿大卫生部的评价发现,含丙泊酚的产品与阴茎异常勃起的风险之间可能存在关联。

  加拿大卫生部已经批准Diprivan 1%的加拿大产品信息增加阴茎异常勃起的风险。加拿大卫生部将告知其他含丙泊酚的产品制造商,要求其更新加拿大含丙泊酚产品安全信息,告知加拿大人和医疗保健专业人员这一潜在的安全问题。

  加拿大卫生部将继续监测涉及含丙泊酚产品的安全风险以识别和评估潜在的危害并及时更新其风险信息,如果发现任何新的健康风险,加拿大卫生部将采取适当和及时的行动。

  附加信息

  该安全性评价是基于包括科学和医学文献、加拿大和国际不良反应报告以及在加拿大和国际上使用这些药物的已知情况。